Rendah karbohidrat, skor diet protein tinggi dan risiko kanker insiden, sebuah studi kohort prospektif

Lena Maria Nilsson^1*, Anna Winkvist², Ingegerd Johansson³, Bernt Lindahl⁴, Göran Hallmans⁴, Per Lenner⁵ and Bethany Van Guelpen⁶ 

 

AbstrakLatar belakang
Meskipun pengurangan karbohidrat berbagai derajat adalah tren populer dan kontroversial diet, potensi efek jangka panjang bagi kesehatan, dan kanker tertentu, sebagian besar tidak diketahui.

Metode
Kami mempelajari rendah karbohidrat, tinggi protein (LCHP) skor ditetapkan sebelumnya dalam kaitannya dengan kejadian kanker dan jenis kanker tertentu dalam kohort berbasis populasi di utara Swedia. Peserta adalah 62.582 pria dan wanita dengan sampai 17,8 tahun tindak lanjut (median 9,7), termasuk 3.059 kasus kanker prospektif. Analisis regresi Cox dilakukan untuk skor LCHP berdasarkan jumlah desil energi disesuaikan karbohidrat (turun) dan protein (naik) asupan berlabel 1 sampai 10, dengan skor yang lebih tinggi mewakili diet rendah karbohidrat dan tinggi protein. Pembaur potensial yang penting dipertanggungjawabkan, dan peran profil metabolik risiko, kualitas makronutrien termasuk asupan lemak jenuh, dan kecukupan pelaporan asupan energi dieksplorasi.

Hasil
Untuk terendah untuk skor LCHP tertinggi, 2 sampai 20, karbohidrat intake berkisar dari rata-rata 60,9-38,9% dari total asupan energi. Kedua protein (sumber terutama hewani) dan khususnya lemak (baik jenuh dan tak jenuh) asupan meningkat dengan meningkatnya skor LCHP. Skor LCHP tidak berhubungan dengan risiko kanker, kecuali untuk non-dose-dependent, hubungan positif untuk kanker saluran pernapasan yang secara statistik signifikan pada pria. Rasio multivariat bahaya untuk menengah (9-13) versus rendah (2-8) skor LCHP adalah 1,84 (95% confidence interval: 1,05-3,23, p-trend = 0,38). Analisis lainnya yang sebagian besar konsisten dengan hasil utama, meskipun skor LCHP dikaitkan dengan risiko kanker kolorektal berbanding terbalik pada wanita dengan tinggi asupan lemak jenuh, dan positif pada pria dengan skor LCHP tinggi berdasarkan protein nabati.

Kesimpulan
Hasil ini sebagian besar nol memberikan informasi penting tentang keamanan jangka panjang pengurangan karbohidrat moderat dan peningkatan konsekuen dalam protein dan, dalam kelompok ini, terutama asupan lemak. Dalam rangka untuk menentukan dampak dari pembatasan karbohidrat ketat, penelitian lebih lanjut meliputi lebih luas asupan makronutrien dijamin.
Pengantar
Dalam beberapa tahun terakhir, diet rendah karbohidrat telah muncul sebagai kontroversial dan populer sarana untuk mencapai penurunan berat badan dan mengendalikan diabetes. Di Swedia, luas dukungan media yang positif bagi pembatasan karbohidrat diet telah terjadi selama 5-7 tahun terakhir [1]. Selama periode waktu yang sama, di bagian utara Swedia, pembalikan lengkap dari pengurangan sebelumnya dalam asupan lemak dan kadar kolesterol telah dilaporkan pada populasi umum [2,3]. Membedakan potensi efek kesehatan jangka panjang dari pembatasan karbohidrat, tidak hanya ketat diet rendah karbohidrat, tetapi juga pengurangan karbohidrat lebih sederhana, dengan demikian merupakan tantangan penting dalam penelitian gizi hari ini.
Untuk menurunkan berat badan, diet rendah karbohidrat, keduanya sangat sederhana atau lebih dikurangi karbohidrat (misalnya E% karbohidrat / protein / lemak = 9/28/63 [4], dan 44/18/38 [5], masing-masing) telah ditemukan setidaknya sama efektifnya dengan diet low-calorie/low-fat tradisional selama jangka waktu hingga dua tahun [5-7]. Hasil percobaan acak juga cenderung mendukung parameter metabolik ditingkatkan dan lipid darah [8-11], tetapi penanda peningkatan stres dan peradangan [11-13] dalam mata pelajaran mengikuti diet rendah karbohidrat. Perubahan ini mungkin mempengaruhi risiko penyakit kronis utama seperti penyakit jantung dan kanker [11,14]. Namun, dari perspektif jangka panjang, efek dari pengurangan karbohidrat derajat yang bervariasi, dan peningkatan konsumsi akibat berbagai jenis protein dan / atau lemak, untuk hasil kesehatan, dan kanker secara spesifik, sebagian besar tidak diketahui.
Hasil studi epidemiologi sebelumnya pada populasi umum telah menyarankan asosiasi positif atau nol antara skor rendah karbohidrat diet, terutama skor mewakili diet tinggi dalam makanan yang berasal dari hewan, dan semua penyebab, jantung, dan kematian kanker [15-19]. Studi prospektif kejadian penyakit kardiovaskular telah melaporkan baik peningkatan risiko [20], atau penurunan risiko untuk pabrik berbasis [21], diet karbohidrat-terbatas. Satu-satunya studi prospektif sebelumnya untuk mengatasi kejadian kanker secara keseluruhan ditemukan asosiasi nol untuk kedua hewan dan nabati diet rendah karbohidrat [22]. Peningkatan risiko kanker payudara insiden telah diamati untuk pola diet yang ditandai dengan rendahnya asupan roti dan jus buah dan asupan tinggi daging olahan, ikan, mentega, lemak hewan lainnya, dan margarin [23]. Sebaliknya, nabati, diet rendah karbohidrat telah berhubungan dengan penurunan risiko-negatif estrogen-reseptor kanker payudara [24].
Mengingat tingginya tingkat kelebihan berat badan dan obesitas di seluruh dunia, dan popularitas yang luas dari diet rendah karbohidrat, evaluasi keamanan jangka panjang pembatasan karbohidrat dari berbagai derajat sangat penting. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki distribusi makronutrien, khususnya sebelumnya ditetapkan rendah karbohidrat, tinggi protein (LCHP) skor [16-20], dalam kaitannya dengan risiko kanker insiden dan jenis kanker tertentu di besar , kohort berbasis populasi di utara Swedia.

MetodeStudi desain dan kohort
The Västerbotten Intervensi Program (VIP) adalah berkelanjutan, berbasis populasi, studi kohort prospektif dan intervensi kesehatan, termasuk warga dari daerah utara Swedia Västerbotten balik 40, 50 dan 60 tahun. Sampai tahun 1996, berusia 30 tahun yang juga disertakan. The VIP protokol, dijelaskan secara rinci di tempat lain [25,26], mencakup pemeriksaan kesehatan, dengan pengukuran sejumlah faktor risiko kesehatan potensial, seperti tes toleransi glukosa oral, serta diet peserta yang dikelola dan kuesioner gaya hidup. Untuk periode dinilai dalam penelitian ini, 1990-2007, tingkat perekrutan rata-rata adalah 59%. The VIP kuesioner frekuensi makanan (FFQ) telah divalidasi oleh 24-jam-ingat wawancara [27], dan dengan biomarker dalam sampel darah yang dikumpulkan dari peserta VIP [28,29]. Insiden kanker sebanding dengan populasi umum di Västerbotten menunjukkan kohort yang benar-benar berbasis populasi [30], dan tidak ada bias seleksi penting telah ditunjukkan [31].
Pada tanggal 31 Desember 2007, ketika kasus kanker insiden diidentifikasi untuk penelitian ini, sebanyak 82.879 kali partisipasi (66.001 orang) telah terdaftar dalam kohort VIP. Dari sini kita dikecualikan 1.328 kali partisipasi dengan data yang hilang selama lebih dari 10% dari item di FFQ dan / atau ukuran porsi, 32 kali partisipasi dengan hilang tinggi atau data berat badan, 9 kali partisipasi dengan indeks massa tubuh (BMI) <10 , dan 6.112 kali partisipasi dengan tingkat asupan makanan (FIL) di 5 persentil terendah atau tertinggi persentil 2.5th (khusus untuk seks dan FFQ versi dan berdasarkan sampling kesempatan pertama untuk mata pelajaran dengan tindakan berulang), dan 12.816 peserta dengan lebih dari satu kesempatan sampling (pengambilan sampel kesempatan terbaru dikecualikan). Populasi studi akhir demikian termasuk 62.582 peserta (31.397 laki-laki, 31.185 perempuan).Identifikasi kasus kanker
Sebanyak 3.059 insiden, kasus kanker calon tanpa diagnosis kanker sebelumnya, kecuali kanker kulit non-melanoma, diidentifikasi melalui linkage dengan cabang regional dari registri kanker nasional, dengan kanker spesifik lokasi didefinisikan sesuai dengan International Classification of Diseases, ICD -7 [32], sebagai berikut: prostat (177), payudara (170), colorectum (153, 154,0), saluran pernapasan (161, 162), saluran kemih (181), limfoma non-Hodgkin (200, 202), endometrium (172), melanoma maligna (190), leukemia (204-207), pankreas (157), ovarium 175.0), lambung (151), multiple myeloma (203) dan sel ginjal (180,0, 180,9).

Rendah karbohidrat, skor tinggi protein
Asupan macronutrients dihitung dari kuesioner frekuensi makanan dengan 9 alternatif respon tetap berkisar antara tidak pernah ≥ 4 kali per hari dan termasuk 84 (tahun 1990-1996) atau 65 (tahun 1997-2007) makanan, serta berbasis foto ukuran porsi estimasi untuk daging / ikan, kentang / pasta / beras, dan sayuran [26]. 65-item FFQ adalah versi singkat dari 84-item FFQ, di mana beberapa jenis makanan telah dilebur dan beberapa dihapus seperti yang dijelaskan di tempat lain [33] (p 26). Semua variabel asupan kecuali etanol energi disesuaikan dengan metode sisa [34].
Menurun desil, atau persepuluh, energi disesuaikan karbohidrat dan naik desil energi-protein disesuaikan diberi label 1 hingga 10 dan dijumlahkan untuk menciptakan skor LCHP (2-20 poin), model yang digunakan dalam beberapa studi sebelumnya [16-20] . Skor LCHP adalah independen dari asupan energi total, karena sifat isocaloric karbohidrat dan protein, dan memungkinkan pertimbangan tersendiri dari jumlah dan kualitas lemak yang dikonsumsi. Skor LCHP juga dikategorikan menjadi rendah (2-8 poin), menengah (9-13 poin) dan tinggi (14-20 poin), untuk perkiraan kelompok berukuran sama.

Analisis statistik
Perbedaan karakteristik dasar dari subyek penelitian sesuai dengan kategori nilai LCHP ditentukan dengan uji Kruskal-Wallis. Koefisien korelasi Spearman ditentukan antara skor LCHP dan asupan lemak dan lemak jenuh dan analisis spesifik jenis kelamin dilakukan. Rasio hazard (HR) dan interval kepercayaan 95% (CI) untuk insiden kanker secara keseluruhan dan untuk semua jenis kanker dengan setidaknya 50 kasus dihitung dengan Cox model regresi hazard proporsional. HR disajikan untuk menengah dan tinggi rendah dibandingkan skor LCHP atau per kenaikan 1-point dalam skor LCHP. p-kecenderungan dihitung per kenaikan 1-point dalam skor LCHP. Usia dan BMI menyimpang dari asumsi bahaya proporsional sesuai dengan tes Schoenfeld itu. Umur demikian diperiksa dalam interval 10 tahun, termasuk sebagai strata dalam model mentah dan multivariat, dan BMI pendikotomian sesuai dengan obesitas (BMI ≥ 30 kg/m2).
Dari daftar ekstensif variabel pembaur potensial, hanya asupan lemak jenuh diubah setiap SDM untuk LCHP oleh lebih dari 10% bila dimasukkan dalam model bivariat. Model multivariat akhir termasuk usia (interval 10 tahun, strata), obesitas (BMI ≥ 30 kg/m2, ya / tidak), gaya hidup (tidak ada aktivitas fisik dalam pakaian olahraga, ya / tidak), pendidikan (kurangnya postsecondary, ya / tidak), merokok saat (ya / tidak), dan asupan alkohol (g / hari), lemak jenuh (energi disesuaikan sisa), dan asupan energi total (Kkal / hari), semua dipilih untuk kepentingan teoretis mereka. Data yang hilang, hadir hanya untuk beberapa kovariat kategoris, yaitu pendidikan, N = 377 (0,6%), gaya hidup, N = 1.751 (2,8%), merokok, N = 706 (1,1%), diperlakukan sebagai variabel boneka.
Analisis subkelompok dilakukan untuk profil metabolik risiko, yang didefinisikan sebagai setidaknya satu, dibandingkan tidak ada, obesitas, diabetes atau gangguan toleransi glukosa. Diabetes didefinisikan sebagai glukosa plasma puasa ≥ 7.0 mmol / l dan / atau pasca-beban glukosa plasma ≥ 12,2 mmol / l, dan toleransi glukosa didefinisikan sebagai glukosa plasma puasa ≥ 6.1 mmol / l dan / atau pasca-beban glukosa plasma ≥ 8,9 mmol / l. Subkelompok berdasarkan asupan lemak jenuh (energi disesuaikan dan bertingkat di median) dan pelaporan energi (memadai dibandingkan memadai, menurut Goldberg cut-off, dimodifikasi seperti yang dijelaskan dalam laporan kami sebelumnya [19]) juga diperiksa. Analisis subkelompok terbatas pada kejadian kanker secara keseluruhan dan kanker prostat, payudara dan colorectum, yang merupakan situs yang paling umum. Heterogenitas diuji dengan analisis Chi-square. Sebuah sub-analisis juga dilakukan untuk periode waktu sebelum pergeseran asupan makronutrien pada populasi VIP [2] (tindak lanjut dengan tanggal 31 Desember 2002). Semua uji dua sisi, dan nilai-p <0,05 dianggap signifikan secara statistik.Pertimbangan etis
Studi ini disetujui oleh Regional Ethical Review Board Swedia Utara (berkas nomor 07-165 M). Semua subyek penelitian diberikan informed consent tertulis, dan penelitian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki.

Hasil
Follow-up kali berkisar antara 1 hari sampai 17,9 tahun, median 9,7 tahun. Makronutrien intake untuk terendah ke tertinggi skor LCHP (2-20 poin) berkisar dari rata-rata 60,9-38,9% dari total asupan energi untuk karbohidrat, 11,3-18,9% protein, dan 26,7-41,5% untuk lemak. Hubungan antara karakteristik baseline dan skor LCHP disajikan pada Tabel 1. Skor LCHP tinggi dikaitkan dengan usia yang lebih muda (tidak jelas di median karena sampling pada interval usia 10 tahun) dan lebih tinggi BMI, prevalensi perokok saat ini, gaya hidup (hanya perempuan) dan asupan alkohol. Kurangnya pendidikan postsecondary lebih umum pada laki-laki dengan skor LCHP rendah dan pada wanita dengan nilai yang tinggi. Skor LCHP yang berhubungan positif dengan asupan protein hewani, tetapi berhubungan negatif dengan protein nabati. Untuk karbohidrat dan lemak, asosiasi yang konsisten dalam sukrosa dan gandum dan lemak jenuh dan tak jenuh, masing-masing. Koefisien korelasi Spearman untuk skor LCHP dan energi disesuaikan lemak, lemak jenuh dan tak jenuh asupan lemak adalah 0,51, 0,45, dan 0,46, masing-masing.

 

(Gebby Pratama Putri)